Správy

V tomto vydaní Klinických ťažkostí Bendu Konneh, BS a kolegovia predstavujú prípad 21-ročného muža so 4-mesačnou anamnézou progresívneho edému pravého semenníka.
21-ročný muž sa sťažoval na progresívny opuch pravého semenníka počas 4 mesiacov.Ultrazvuk odhalil heterogénnu tuhú hmotu v pravom semenníku, podozrenie na malígny novotvar.Ďalšie vyšetrenie zahŕňalo počítačovú tomografiu, ktorá odhalila 2 cm retroperitoneálnu lymfatickú uzlinu, bez známok metastáz na hrudníku (obr. 1).Sérové ​​nádorové markery vykazovali mierne zvýšené hladiny alfa-fetoproteínu (AFP) a normálne hladiny laktátdehydrogenázy (LDH) a ľudského choriogonadotropínu (hCG).
Pacient podstúpil pravostrannú radikálnu inguinálnu orchiektómiu.Patologické vyhodnotenie odhalilo 1 % teratómov s rozsiahlymi sekundárnymi somatickými malígnymi komponentmi fetálneho rabdomyosarkómu a chondrosarkómu.Nezistila sa žiadna lymfovaskulárna invázia.Opakované nádorové markery vykazovali normálne hladiny AFP, LDH a hCG.Následné CT vyšetrenia v krátkych intervaloch potvrdili prevládajúcu 2 cm interluminálnu aortálnu lymfatickú uzlinu bez dôkazu vzdialených metastáz.Tento pacient podstúpil retroperitoneálnu lymfadenektómiu, ktorá bola pozitívna v 1 z 24 lymfatických uzlín s extranodálnym rozšírením podobnej somatickej malignity pozostávajúcej z rabdomyosarkómu, chondrosarkómu a nediferencovaného vretenovitého sarkómu.Imunohistochémia ukázala, že nádorové bunky boli pozitívne na myogenín a desmín a negatívne na SALL4 (obrázok 2).
Testicular germ cell tumors (TGCT) sú zodpovedné za najvyšší výskyt rakoviny semenníkov u mladých dospelých mužov.TGCT je solídny nádor s viacerými histologickými podtypmi, ktoré môžu poskytnúť informácie pre klinický manažment.1 TGCT sa delí na 2 kategórie: seminóm a neseminóm.Neseminómy zahŕňajú choriokarcinóm, fetálny karcinóm, tumor žĺtkového vaku a teratóm.
Teratómy semenníkov sa delia na postpubertálnu a predpubertálnu formu.Prepubertálne teratómy sú biologicky indolentné a nesúvisia s neopláziou zárodočných buniek in situ (GCNIS), ale postpubertálne teratómy sú spojené s GCNIS a sú malígne.2 Okrem toho majú postpubertálne teratómy tendenciu metastázovať do extragonadálnych miest, ako sú retroperitoneálne lymfatické uzliny.Zriedkavo sa postpubertálne teratómy semenníkov môžu rozvinúť do somatických malignít a zvyčajne sa liečia chirurgicky.
V tejto správe uvádzame molekulárnu charakterizáciu zriedkavých prípadov teratómu so somatickou malígnou zložkou v semenníkoch a lymfatických uzlinách.Historicky TGCT so somatickými malignitami reagovalo slabo na ožarovanie a konvenčnú chemoterapiu na báze platiny, takže odpoveď A je nesprávna.3,4 Pokusy o chemoterapiu zameranú na transformovanú histológiu v metastatických teratómoch mali zmiešané výsledky, pričom niektoré štúdie ukázali trvalú pozitívnu odpoveď a iné nevykázali žiadnu odpoveď.5-7 Je potrebné poznamenať, že Alessia C. Donadio, MD a kolegovia preukázali odpovede u pacientov s rakovinou s jedným histologickým podtypom, zatiaľ čo sme identifikovali 3 podtypy: rabdomyosarkóm, chondrosarkóm a nediferencovaný vretenovitý sarkóm.Na vyhodnotenie odpovede na chemoterapiu zameranú na TGCT a somatickú malígnu histológiu v prostredí metastáz sú potrebné ďalšie štúdie, najmä u pacientov s viacerými histologickými podtypmi.Preto je odpoveď B nesprávna.
Aby sme preskúmali genómovú a transkriptómovú krajinu tejto rakoviny a identifikovali potenciálne terapeutické ciele, vykonali sme analýzy normálneho sekvenovania nádoru celého transkriptómu (NGS) na vzorkách odobratých od pacientov s metastázami aortálnych lumenálnych lymfatických uzlín v kombinácii so sekvenovaním RNA.Analýza transkriptómu pomocou sekvenovania RNA ukázala, že ERBB3 bol jediný gén nadmerne exprimovaný.Gén ERBB3, umiestnený na chromozóme 12, kóduje HER3, receptor tyrozínkinázy normálne exprimovaný v membráne epitelových buniek.Somatické mutácie v ERBB3 boli hlásené v niektorých gastrointestinálnych a uroteliálnych karcinómoch.osem
Test založený na NGS pozostáva z cieľového panelu (xT panel 648) 648 génov bežne spojených so solídnymi a krvnými rakovinami.Panel xT 648 neodhalil patogénne varianty zárodočnej línie.Avšak KRAS missense variant (p.G12C) v exóne 2 bol identifikovaný ako jediná somatická mutácia s podielom variantnej alely 59,7 %.Gén KRAS je jedným z troch členov rodiny onkogénov RAS zodpovedných za sprostredkovanie mnohých bunkových procesov spojených s rastom a diferenciáciou prostredníctvom signalizácie GTPázy.9
Hoci mutácie KRAS G12C sú najčastejšie pri nemalobunkovom karcinóme pľúc (NSCLC) a kolorektálnom karcinóme, mutácie KRAS boli hlásené aj v TGCT rôznych kodónov.10,11 Skutočnosť, že KRAS G12C je jedinou mutáciou nájdenou v tejto skupine, naznačuje, že táto mutácia môže byť hnacou silou procesu malígnej transformácie.Okrem toho tento detail poskytuje možnú cestu liečby TGCT rezistentných na platinu, ako sú teratómy.Nedávno sa sotorasib (Lumacras) stal prvým inhibítorom KRAS G12C zameraným na mutantné nádory KRAS G12C.V roku 2021 FDA schválil sotorasib na liečbu nemalobunkového karcinómu pľúc.Neexistujú žiadne dôkazy na podporu použitia adjuvantnej translačnej histologicky cielenej liečby TGCT so somatickou malígnou zložkou.Na vyhodnotenie odpovede translačnej histológie na cielenú liečbu sú potrebné ďalšie štúdie.Preto je odpoveď C nesprávna.Ak sa však u pacientov vyskytnú podobné recidívy telesných komponentov, môže sa ponúknuť záchranná terapia sotorasibom s exploračným potenciálom.
Pokiaľ ide o markery imunoterapie, mikrosatelitne stabilné (MSS) nádory vykazovali mutačnú záťaž (TMB) 3,7 m/MB (50. percentil).Vzhľadom na to, že TGCT nemá vysoký TMB, nie je prekvapujúce, že tento prípad je v 50. percentile v porovnaní s inými nádormi.12 Vzhľadom na nízky stav TMB a MSS nádorov je pravdepodobnosť spustenia imunitnej odpovede znížená;nádory nemusia reagovať na terapiu inhibítorom imunitného kontrolného bodu.13,14 Preto je odpoveď E nesprávna.
Sérové ​​nádorové markery (STM) sú rozhodujúce pre diagnózu TGCT;poskytujú informácie pre staging a stratifikáciu rizika.Bežné STM používané v súčasnosti na klinickú diagnostiku zahŕňajú AFP, hCG a LDH.Bohužiaľ, účinnosť týchto troch markerov je obmedzená v niektorých podtypoch TGCT, vrátane teratómu a seminómu.Nedávno sa niekoľko mikroRNA (miRNA) predpokladalo ako potenciálne biomarkery pre určité podtypy TGCT.Ukázalo sa, že MiR-371a-3p má v niektorých publikáciách zvýšenú schopnosť detegovať viacero izoforiem TGCT s hodnotami citlivosti a špecificity v rozmedzí od 80 % do 90 %.16 Hoci sú tieto výsledky sľubné, miR-371a-3p nie je zvyčajne zvýšený v typických prípadoch teratómu.Multicentrická štúdia Klausa-Petera Dieckmanna, MD a kolegov ukázala, že v kohorte 258 mužov bola expresia miP-371a-3p najnižšia u pacientov s čistým teratómom.17 Hoci miR-371a-3p funguje zle v čistých teratómoch, prvky malígnej transformácie za týchto podmienok naznačujú, že vyšetrenie je možné.Analýzy MiRNA sa uskutočnili na sére odobratom od pacientov pred a po lymfadenektómii.Do analýzy boli zahrnuté cieľový miR-371a-3p a referenčný gén miR-30b-5p.Expresia MiP-371a-3p bola kvantifikovaná reverznou transkripčnou polymerázovou reťazovou reakciou.Výsledky ukázali, že miP-371a-3p bol nájdený v minimálnych množstvách v predoperačných a pooperačných vzorkách séra, čo naznačuje, že u tohto pacienta nebol použitý ako nádorový marker.Priemerný počet cyklov predoperačných vzoriek bol 36,56 a miP-371a-3p sa v pooperačných vzorkách nezistil.
Pacientka nedostala adjuvantnú liečbu.Pacienti zvolili aktívny dohľad so zobrazením hrudníka, brucha a panvy podľa odporúčania a STM.Správna odpoveď je teda D. Rok po odstránení retroperitoneálnych lymfatických uzlín neboli žiadne známky recidívy ochorenia.
Zverejnenie: Autor nemá žiadny materiálny finančný záujem ani iný vzťah s výrobcom akéhokoľvek produktu uvedeného v tomto článku ani so žiadnym poskytovateľom služieb.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, a Aditya Bagrodia, MD1.31 Oddelenie urológie, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX